2019年8月9日，由上海市中国工程院院士咨询与学术活动中心、上海张江医学创新研究院共同主办的“生物医药系列院士沙龙——肠道微生态与健康”在上海院士之家报告厅隆重举办。

来自高校、科研院所、企业相关领域的院士专家及相关医院医生共40余人参加了本次沙龙，就肠道菌群治疗作用机理、肠道菌群移植领域技术难题等进行了交流和探讨。

利用肠道菌群移植技术治疗慢性病已成为国际临床领域研究的焦点和投资热点。肠道菌群产业潜力巨大，但还存在诸多空白与难题，如肠道菌群治疗作用机理尚不明确，临床治疗尚未出台指南和规范性文件等。

本次院士学术沙龙活动重点聚焦肠道菌群移植领域技术难题进行研讨，由上海市第十人民医院院长秦环龙主持，上海交通大学医学院附属仁济医院副院长房静远教授、中国科学院上海药物研究所张靖教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院顾燕云教授、上海市第十人民医院肠道微生态诊疗中心主任李宁教授、中国科学院微生物研究所环境微生物基因组中心主任朱宝利教授为大家作主旨发言；上海市院士中心主任、上海张江医学创新研究院院长、中国工程院院士杨胜利，上海科学技术交流中心尹邦奇教授，上海中医药大学交叉科学研究院研究员李后开等作为特邀嘉宾参加了此次沙龙。

上海市第十人民医院院长秦环龙主持沙龙

房静远教授

上海交通大学医学院附属仁济医院副院长

结直肠癌是我国常见的主要恶性肿瘤，可通过简便易行的筛检方法，从无症状或体征的健康人群中发现可疑癌症及癌前期病变患者，然后对其进行早期诊断和治疗，能使患者获得较好的预后。房静远副院长以“肠道生态与大肠癌”为题，从肠道微生态这一全新的角度剖析了肠道菌群和大肠癌的相关性。通过大量的临床数据，房教授认为对结肠细菌进行分析有助于大肠癌分子分型，因此筛选与大肠癌复发相关的肠道菌群可以更好的指导患者预后。房教授团队研究发现具核梭杆菌与大肠癌复发密切相关，具核梭杆菌会促进大肠癌患者术后化疗耐药，大肠癌组织中聚合梭杆菌含量高者往往预后更差。最后，房教授也指出未来肠道微生态在大肠癌临床诊治中的应用方向，包括研发粪便检测试剂盒用于高危人群早筛，明确不同益生菌或其代谢物用于不同时期大肠癌的预防，研发DNA试剂盒预测化疗耐药和预后，在证实靶点的前提下进行辅助治疗等。

张靖教授

上海药物研究所耿美玉教授团队

作为甘露寡糖二酸（GV-971）主要发明人，中国科学院上海药物研究所耿美玉教授团队张靖教授做了“靶向肠道菌群、降低神经炎症抗AD治疗性药物GV-971”精彩报告，现场反响强烈，获得了出席会议的各位专家的高度认可。阿尔茨海默症（AD）是一种神经退行性疾病，严重影响患者生活质量，同时给患者、家庭、社会带来沉重的精神和经济负担。近年来，研究发现肠道菌群可通过菌群-肠-脑轴来调节宿主的脑功能及行为，因而肠道菌群可能与AD发病相关。耿教授团队研究发现，GV-971可以通过调节肠道菌群失衡、重塑机体免疫稳态，进而降低脑内神经炎症，阻止阿尔茨海默症症程进展。临床的实验结果显示：GV-971治疗36周，能明显改善阿尔茨海默病认知功能障碍，疗效显著；不良事件发生率与安慰剂非常相似，安全性好，突破了目前临床无对因治疗药物的困境，结束了17年来全球没有一款治疗阿尔茨海默症新药通过临床3期试验的历史。GV-971有望成为全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物。

顾燕云教授

上海交通大学医学院附属瑞金医院宁光院士团队

2型糖尿病/肥胖是多因素复杂性疾病，有研究揭示它可能受中枢神经、遗传因素、环境污染、生活方式以及肠道菌群等的影响；而最新的研究发现肠道菌群与各代谢器官均参与代谢性疾病的发生发展。上海交大医学院附属瑞金医院宁光教授团队，研究了青少年肥胖患者的肠道菌群和血清代谢组学研究，发现217个肠道共生菌丰度在肥胖人群中发生显著改变，而血清非靶向代谢组学也显示出肥胖组和正常组中的代谢差异，其中谷氨酸和支链氨基酸的表达差异尤其明显。课题组还揭示了代谢手术对肠道菌群的影响，发现肥胖人群肠道菌群在术后3个月逐渐向正常人恢复，其中共生菌B.thetaiotaomicron在肥胖患者中显著下降。同时还介绍了α糖苷抑制剂阿卡波糖，它不仅能显著影响肠道共生菌的基因丰度和生物多样性，而且还能显著改变宿主微生物胆汁酸共代谢作用。希望在未来能够借助肠道菌群相关生物标志物开辟新的药物靶点，助力代谢性疾病的预防及治疗。

李宁教授

上海市第十人民医院肠道微生态诊疗中心主任

李宁教授以一例艰难梭状芽胞杆菌感染患者为切入点，介绍了自己在开展肠道微生态营养治疗中的大量临床成功案例，并以便秘为例，深入探讨了常规临床治疗中存在的误区。通过其团队多年的临床实践表明，肠道微生态营养治疗在临床常见的慢性病治疗中展现出明显的优势。随后通过多篇经典文献及其临床长期观察，分析了肠道微生态的影响因素以及肠道微生态和疾病之间的相互关系。他还介绍了粪菌移植的供体筛选、治疗时机、移植途径等，通过受体与供体肠道菌群基因检测配对实现个体化精准粪菌移植、发现和明确治疗专病的有效菌种是肠道微生态营养治疗的未来研究方向。

朱宝利教授

中国科学院微生物研究所环境微生物基因组中心主任

朱宝利教授为大家带来了“人体微生物与细菌耐药性研究”主题分享。朱教授课题组主要围绕人体微生物与细菌耐药性研究机制开展工作。细菌耐药是全球公共健康所面临的重要挑战。耐药基因尤其是具有高风险等级的可移动性的耐药基因，在细菌及人体和动物肠道菌群间的传播网络及传播驱动力并未被完全揭示。朱教授等人通过对来自三个不同国家（丹麦、西班牙、中国）的162个健康人肠道微生物元基因组（Metagenome）中的耐药基因深入分析，发现人体肠道微生物中耐药基因的比例最高；进一步分析发现，无论在哪个国家人群中，四环素耐药基因型的丰度都是最高的。此外，朱教授对大家关心的粪菌移植供体的耐药基因提出了独到见解，他认为首先与潜在的条件致病菌有关，其次是耐药基因。因为耐药基因在人群都是存在的，关键问题是致病菌和条件致病菌在人体当中是否存在以及其危险性，最后再考量耐药基因是否获得，需要临床做好相关检测、密切观察、粪菌移植的同时做好数据收集工作。

与会专家展开热烈讨论

各位专家的分享让大家获益匪浅。随后，专家们围绕肠道菌群与重大慢性疾病发生发展、临床技术国内外发展现状与前景展望等开展讨论，集思广益。上海科学技术交流中心尹邦奇教授提出，当前肠道菌群相关医疗创新资源丰富，而目前该研究相对较分散，迫切需要建立较大的公共服务平台，制定肠道菌群供体的筛选标准；肠道菌群致病机理研究尚不够深入，肠道菌群和慢性疾病关系的机理研究还需要进一步加强；此外，肠道菌群研究还需要相关政策大力支持和指导。

上海张江医学创新研究院执行院长、宝藤生物董事长楼敬伟博士指出，肠道菌群公共服务平台需要在基础研究上进一步加大力度，加大评估，确定不同年龄、不同区域等多维度的基线；可进行单个疾病的菌群失调指纹图谱研究，并需要多方协作，共同参与该项工作。

宝藤生物技术副总裁许骋博士提出两点建议：目前的供体已是百里挑一，真正符合配型的供体非常有限，需要建立一个庞大的供体库筛选人群，从而找到更为合适的供体；此外，受体合并症非常多，通常伴有多种慢性病，配型工作急需大数据人工智能模型自动比对。

上海市科委生物医药处副处长董潋滟表示：在进行肠道微生态诊疗中，要同时关注其他因素，注意协同作用，重视治疗的有效性和安全性；建议政府、企业、医院、高校等共同牵头进行大的群体研究，保障诊疗安全；同时提议，从点到面加大应用，从点出发可以开发相关诊断试剂盒；到面的应用，应当把基础研究做扎实，加大产业开发，进一步提升转化效果。

此外，其他专家学者对探索通过中药复方调节肠道细菌，提高有益菌丰度；益生菌增加人源菌；抗生素耐药菌监控常见致病菌和耐药基因；加大临床试验审批放开等方面进行了交流沟通。

杨胜利院士

杨胜利院士为本次沙龙做总结，他指出，当前肠道菌群是一个火热的研究领域，中国是最早进行微生态治疗的国家，目前我国的微生态治疗也已经取得了一定成果，同时需要重点关注微生态治疗产业化的规范化。目前各界已有共识：肠道菌群与神经、心理、免疫、代谢等领域都有密切相关性，在疾病的预防和治疗中发挥重要作用，因此建议政府能够把微生态诊疗作为科创中心工作中的重点和亮点。

21世纪医学研究从疾病转移到健康，肠道菌群可作为健康管理的重要因素。在5G时代，可以通过智能手机进行个人的健康管理，进而提高全民健康水平；目前还需要尽快建立肠道菌群的大数据，产学研相结合，发挥企业、研究单位的共同力量，完成大数据的建立和发展；并尽快启动肠道微生态的联盟或联合体，多举办相关学术讨论，对其进行有效支持。

此次“生物医药系列院士沙龙——肠道微生态与健康”的成功开展，为大家提供了关于肠道微生态精准诊疗技术的交流学习平台，并为探讨肠道菌群治疗作用机理、肠道菌群移植领域技术难题等提供了深入研讨的机会，以期加速微生态临床研究与诊治相关医疗科技创新成果产业化，推动全国精准医疗应用中心的建设。

关于上海张江医学创新研究院

上海张江医学创新研究院成立于2017年12月27日，是一家民办非企业单位。在张江国家自主创新示范区专项发展资金重大项目的支持下，研究院致力于汇聚国内外顶级基础研究和临床科学家团队，建设国家生命科技重大产业化创新平台，支撑临床医学创新和张江生物医药产业发展，“三位一体”打造国家智能医疗创新的“张江模式”。上海宝藤生物医药科技股份有限公司是上海张江医学创新研究院的唯一举办单位和主要发起单位。

关于院士沙龙

为弘扬学术民主风气，促进学科交叉融合和新思想、新技术的交流，由上海院士中心主办的高层次、小规模的院士沙龙，为院士、专家、政府部门和企业提供宽松的学术氛围，增进相互了解，在畅所欲言中产生新的思想火花，形成解决问题的良策，供相关部门决策参考。