文章发表:循环异倍体细胞在乳腺癌筛查和预后监控中的应用价值

24 November 2022

[宝藤生物]

宝藤生物与西安交通大学医学院附属3201医院、福建医科大学附属泉州市第一医院等开展合作,研究循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells, CTCs)和循环肿瘤来源内皮细胞(Circulating Tumor Derived Endothelial Cells, CTEC)对于乳腺癌的筛查和预后评估中的价值。研究证实,CTEC和CTC在乳腺癌筛查与预后评估中均具有临床指导价值,其中CTEC联合CTC在乳腺癌筛查中有更优的表现,术前CTEC数量能更好的评估患者预后。

该研究成果《Circulating Tumor-Derived Endothelial Cells: An Effective Biomarker for Breast Cancer Screening and Prognosis Prediction》于2022年发表于《Journal of Oncology》杂志。

研究背景

乳腺癌是全球女性中发病率最高的癌症,并且约有20%至30%的乳腺癌患者就诊时已发生局部肿瘤侵袭或远端转移,从而导致不良的预后。循环肿瘤来源内皮细胞(Circulating tumor-derived endothelial cell,CTEC)是一种潜在的新兴肿瘤生物标志物,已被证实与一些肿瘤的发展与治疗效果有关。然而,目前关于CTEC在乳腺癌诊疗过程中发挥作用的研究仍比较缺乏。

研究方法

本研究共纳入乳腺癌患者实验组89例和非癌症对照组20例。在采集7.5ml外周血后通过阴性富集与荧光原位杂交技术(SE-iFISH)进行了CTEC和循环肿瘤细胞(Circulating tumor cell,CTC)的检测,系统探究了CTEC与CTC在乳腺癌不同阶段的水平差异、在乳腺癌筛查与预后评估中的临床价值。

研究结果

1初诊时乳腺癌CTEC与CTC水平分析

研究发现在出现淋巴结转移的乳腺癌患者中CTEC检测的阳性率及水平显著上升,而三阴性乳腺癌相比于其他类型有更高的CTC水平(图1)。在高龄的乳腺癌患者中(>50岁)CTEC检测的阳性率有显著的升高,同时在超重的患者中(BMI≥24)CTC检测的阳性率显著上升。

图1 CTC与CTEC在不同淋巴结转移状况和分子分型乳腺癌中的水平差异

2乳腺癌患者中的CTEC与CTC特征

通过对比CTEC与CTC的倍体分布特征,我们发现在乳腺癌患者外周血中CTEC绝对数量要大于CTC,同时在辅助化疗后CTEC与CTC中多倍体的比例会明显上升。此外,我们也探索了CTEC与CTC和传统生物标志物(如CEA、CA125、CA199等)之间的相关性,发现CTEC与CTC的数量具有显著的正相关,而与传统生物标志物之间没有显著关系(图2)。

图2 CTC和CTEC与传统肿瘤生物标志物相关性热图(暖色正相关,冷色负相关,颜色越深相关性越强)

3CTEC与CTC在乳腺癌临床筛查中的价值

我们将乳腺癌组与对照组的检测结果进行了比较,发现乳腺癌患者的CTEC与CTC平均值对比非癌症对照组有显著的升高。通过比较ROC曲线的AUC值,CTEC相比CTC具有更好的乳腺癌筛查性能,而在联合CTEC与CTC后,循环异倍体细胞的总和表现出了更理想的效果(图3)。这一结果表明外周血异倍体能够作为乳腺癌筛查的一个理想的生物标志物。

图3 CTC与CTEC的ROC曲线

4CTEC与CTC在乳腺癌预后评估中的价值

我们对所有患者都进行了3至62个月的随访,以出现复发或转移作为随访的终点。通过对比乳腺癌无进展生存期(Progression-free survival,PFS),发现治疗前CTEC计数大于2是PFS减少的显著危险因素(图4)。

图4  术前CTEC在小于2和大于等于2时的PFS生存曲线


结论

我们通过改进的SE-iFISH技术对89例乳腺癌患者和20例非乳腺癌对照组同时检测外周血中的CTEC和CTC。CTEC与CTC的水平表现出显著的正相关,并且均独立于传统的肿瘤生物标志物(如CEA、CA125、CA199等)。循环异倍体细胞(CTC联合CTEC)是有效的乳腺癌筛查指标,而CTEC是一个比CTC更有效的乳腺癌预后评估生物标志物。

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参考文献:

Circulating Tumor-Derived Endothelial Cells: An Effective Biomarker for Breast Cancer Screening and Prognosis Prediction. J Oncol. 2022 Aug 28;2022:5247423.