宝藤生物与襄阳市第一人民医院、秦皇岛市第一医院和上海交通大学医学院附属瑞金医院合作，通过对急性缺血性卒中(AIS)患者和对照组的血糖和血脂包括低密度脂蛋白亚分型进行分析，揭示了小而密低密度脂蛋白胆固醇与脑卒中风险、严重程度和预后的关系，并建立了急性缺血性风险预测及预后评估模型。研究成果《Association of Small Dense Low-Density Lipoprotein Cholesterol with Stroke Risk, Severity and Prognosis》于2020年2月发表在Journal of Atherosclerosis and Thrombosis。

研究背景

脑卒中是中国居民的第一位死亡原因，每年因中风而死亡的人数超过100万。动脉粥样硬化斑块与缺血性脑梗死密切相关，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是动脉粥样硬化的最重要的危险因素，降低LDL-C可明显降低心血管病事件发生率。但是，大部分急性脑梗死患者的血浆LDL-C浓度正常，即使接受过降脂治疗的患者仍然有死亡和心脑血管事件复发的风险。小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)水平升高与心血管疾病动脉粥样硬化风险增加有关，与LDL-C总水平相比，sdLDL-C被认为是更好的动脉粥样硬化预测因子。然而，由于我国脑卒中病因复杂，关于sdLDL-C水平对脑卒中的影响的研究较少。

研究目的

从患病风险、严重程度和预后方面研究sdLDL-C与急性缺血性卒中(AIS)的关联，并筛选风险因素，构建脑卒中风险和预后预测模型。

研究方法

本研究入组355例AIS住院患者，且均于发病后随访3个月，同时纳入171 例non-AIS的受试者作为对照组。以NIHSS和mRS作为评估脑卒中患者疾病严重程度的标准，再根据TOAST分型将本研究中AIS分为5种：大动脉粥样硬化(LAA)、腔隙性卒中或小动脉闭塞(SAO)、心源性脑栓塞(CE)、其他已知原因AIS(ODC)和不明原因AIS。所有患者的血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和脂蛋白胆固醇均采用自动测量法测量，同时检测低密度脂蛋白的亚组分。运用逻辑回归模型(logistic regression, LR)预测个体脑卒中风险和预后。

研究结果

临床变量与AIS风险之间的相关性

两组间，血糖、TG和LDL-C亚型有显著性差异，但TC、总LDL-C和HDL-C没有显著差别，且两组中TC、 TG、 LDL-C和HDL-C均在正常参考值范围内。对临床特征与AIS风险进行皮尔森相关系数分析，发现sdLDL3-7-C、血糖和高血压与AIS风险显著正相关，而sdLDL1-2-C与AIS风险显著负相关，AIS风险与其他临床指标没有显著关联性，如图1。

图1 临床特征与AIS风险之间的皮尔森相关系数分析

逻辑回归分析发现sdLDL-C、血糖和高血压是AIS的危险因素，其中sdLDL-C是AIS的独立危险因素（表1和表2）。

表1 脑卒中危险因素的逻辑回归分析

表2 sdLDL-C与AIS发病的独立相关逻辑回归分析

血脂与AIS严重程度的关系

除了LDL1-C是负相关，其他的sdLDL-C、LDL-C、TC和血糖均与AIS严重程度正相关（图2）。

图2 临床特征与AIS严重程度之间的皮尔森相关系数分析

血脂对脑卒中预后的影响

TC、TG、LDL-C、sdLDL-C水平与脑卒中结局密切相关，sdLDL-C是唯一与临床结果呈正相关的指标（表3）。

表3 临床变量与脑卒中结局的相关性

逻辑回归模型预测AIS的风险和预后

基于sdLDL-C等多变量建立评估AIS风险和预后预测模型，AUC分别为0.813（图3）和0.926（图4）。

图3 AIS风险预测模型

图4 AIS预测AIS结局的模型

讨论

胆固醇已被证实可作为脑卒中的标志物，其中血清LDL-C水平与动脉粥样硬化密切相关。但是，大部分患有动脉粥样硬化或AIS的患者总胆固醇和LDL-C处于正常范围，这意味着血管疾病的动脉粥样硬化风险增加是由于其他脂蛋白引起的。最新研究表明sdLDL-C是比LDL-C能更好预测心脑血管疾病的生物标志物，但血清sdLDL-C水平与AIS风险的关系尚不明确。本研究发现sdLDL-C水平与AIS，特别是非心源性脑卒中发生风险呈正相关。此外，sdLDL-C水平与AIS严重程度及不良预后显著相关。基于sdLDL-C等多变量，建立了逻辑回归模型评估AIS风险及预后，帮助临床医生更好地预防高危人群，监测其预后。

作为精准医学领域的领先企业，宝藤生物一直致力于用先进的技术为大众提供优质的精准医学服务。我们为大家提供低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）亚分型检测，通过LDL-C亚分型，判断其中真正危害健康的小而密型别是否正常，以便更好的用于动脉粥样硬化性心血管疾病的早期风险评估以及降脂药物的疗效监控。如果小而密型别超标，则有发生冠心病、急性冠脉综合征、心梗等心血管事件的风险。

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